Т. Кадийска
БР.1 / 2007 ТОМ 58 - МОЛЕКУЛНА ДИАГНОСТИКА НА СПОРАДИЧЕН И НАСЛЕДСТВЕН НЕПОЛИТОЗЕН КОЛОРЕКТАЛЕН КАРЦИНОМ
Ракът е водеща причина за смърт в целия свят. Вероятно всеки трети човек ще развие рак на някакъв етап от живота си. По принцип ракът засяга по- възрастните хора. Въпреки това, тумори се развиват и у млади индивиди, особено ако са унаследили предразполагаща мутация. Приблизително 5-15% от всички случаи на рак са наследствени. Голям брой наследствени ракови синдроми бяха идентифицирани, повечето от които са особено рeдки.
Колоректалният карцином (КРК) е най- честата неоплазия на гастроинтестиналния тракт. Около 20- 25% от случаите се определят като фамилни. Наследственият Неполипозен КРК (ННКРК) или т.нар. Синдром на Линч е най- честата форма на фамилен КРК и представлява около 5-8% от всички форми на КРК. ННКРК е автозомно- доминантно заболяване с висок риск за развитие на КРК или ННКРК свързани тумори, причинени от герминативни мутации в гените, отговорни за поправка на грешки на полимеразата по време на репликацията, нар. mismatch repair (MMR). Тези мутации водят до геномна нестабилност, която се изявява чрез феноменът микросателитна нестабилност (МСН). Беше доказано, че МСН се наблюдава и в около 12-17% от КРК без фамилна история на заболяването. Доказването на герминативна мутация в тези „спорадични” случаи е особено рядко, докато биалелно промоторно хиперметилиране на MMR гените се счита за основен механизъм за генно инактивиране. Създаването на ефективен системен ход за ДНК диагностика на заболяването е от особено значение за клиничната практика и профилактика на КРК.
Ключови думи: колоректален карцином, микросателитна нестабилност, ДНК анализ
